Porque tirar o glúten da dieta em doenças auto-imunes?
O nome de glúten é aplicado a um conjunto coletivo de proteínas para o armazenamento que são encontradas em grãos de trigo, cevada e centeio. Normalmente, as proteínas do glúten são ricas em resíduos de glutamina e prolina. Seu alto teor de prolina os torna resistentes à digestão gastrointestinal. No trigo, as proteínas do glúten são divididas em gliadinas e gluteninas, enquanto as proteínas do glúten da cevada e do centeio são denominadas hordeínas e secalinas, respectivamente.
A doença celíaca (DC) é uma desordem sistêmica imunomediada evocada pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos e é caracterizada por uma combinação variável de manifestações intestinais e extraintestinais. Atualmente, é bem conhecido o conceito de que a DC pode estar associada a uma série de doenças autoimunes. Estudos recentes indicam que pacientes portadores de DA têm prevalência três vezes maior de desenvolver DC do que a população geral.
Em pacientes celíacos, o diagnóstico precoce e o histórico familiar de autoimunidade são fatores de risco para o desenvolvimento de outras DA, enquanto a dieta sem glúten tem efeito protetor. Em contraste, em relação aos casos de DC, a prevalência de DA aumenta com a idade, uma prevalência significativamente aumentada de DC foi documentada em indivíduos com outras DA.
Foi sugerido que essas associações entre DC e outras DA podem ser explicadas pelo compartilhamento de uma base patogênica comum envolvendo suscetibilidade genética, gatilhos ambientais semelhantes e a perda da barreira intestinal secundária à disfunção das junções intercelulares com aumento da permeabilidade intestinal, e possivelmente por outros mecanismos não descobertos.
Em resumo, o glúten tem um efeito duplo sobre a mucosa do intestino delgado. Por outro lado, pequenos peptídeos tóxicos como o 19-mer, induzem uma resposta imunológica inata inespecífica, caracterizada pela presença de IL-15 produzida pelos enterócitos. Essa interleucina promove a liberação do fator de transcrição NF-κB pelas células adjacentes que aumentam a produção de IL-15 e a indução da óxido nítrico sintase (iNOS), promovendo estresse oxidativo e ajudando a manter a resposta inata. Diferentes moléculas como MICA e / ou HLA-E estão aumentadas nos enterócitos e induzem sua apoptose. Finalmente, a IL-15 abre as junções estreitas entre as células epiteliais.
A resposta adaptativa é realizada pelo aumento da permeabilidade que permite que peptídeos imunológicos como o 33-mer cheguem à lâmina própria onde são desamidados por TG2. A IL-15 é ativada em células dendríticas para apresentar os peptídeos de glúten desamidados pelas moléculas HLA-DQ2 / 8 aos linfócitos T CD8 +. Esses fatos iniciam uma resposta Th1, liberando IFNγ e outras metaloproteases. Esse perfil de citocinas é o responsável pela lesão epitelial, caracterizada pela presença de IELs, hiperplasia de criptas, atrofia vilosa e infiltrado inflamatório crônico na lâmina própria.
Sabe-se que a prevalência de doenças autoimunes aumenta com a idade no momento do diagnóstico de DC, sugerindo que um atraso na identificação da DC pode contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes.
Embora uma dieta sem glúten não tenha mostrado eficácia em modificar a história natural das doenças autoimunes, a detecção de DC nesses pacientes é útil para garantir a melhora dos sintomas associados, reduzir o risco de osteoporose, restaurar a absorção intestinal de imunossupressores medicamentos e prevenir complicações relacionadas com a DC. No entanto, as diretrizes clínicas atuais não recomendam a triagem de DC em pacientes com manifestações reumatológicas.
Referências:
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